がん免疫療法と自家がんワクチン

がんワクチン療法

3. がん抗原ペプチドワクチン / 4. がん抗原タンパクワクチン

がんワクチン療法がんワクチンには、直接がん抗原ペプチドを加えるか、結果的にがん抗原ペプチドができるような原料タンパクを加える方法もあります。これらが「がん抗原ペプチドワクチン」、または「がん抗原タンパクワクチン」といわれるものです。

がん抗原は、がん細胞の中で発現していて正常細胞では発現していない遺伝子やその産物であるタンパクを探す方法で発見できます。こうして見出されたのがMAGE遺伝子です。1991年にベルギーのテリー・ブーンのグループが世界で最初に発見しました(Science 254:1643-1647, 1991.)。

この遺伝子はメラノーマ(悪性黒色腫、皮膚がんの一種)から発見されましたが、いろいろな種類のがんでも発現しており、正常組織では精巣と胎盤などにしか発現していないという特徴があります。

詳細に調べてみると、MAGE遺伝子産物であるタンパクのごく一部、わずか9-10個のアミノ酸が繋がったペプチドが、がん細胞表面のMHC class I分子の上に載って細胞表面に出ていれば、キラーT細胞(CTL)が「異常」と認識し、がん細胞を殺すことが判りました。

このようなペプチドががん細胞だけに特異的に発現しているならば、体内の免疫系が「異物」と認識するように無理やり刺激してもかまわない、しかも 9-10個のアミノ酸残基の短いペプチドなら簡単に合成できる、もし、新しいがん抗原ペプチドが見つかれば新しいがんワクチンが作れるに違いないと考えられます。

しかし、残念なことに、1種類のがん抗原ペプチドをワクチンとして投与しても、臨床効果がほとんどでないことから、数種類のがん抗原ペプチドを混ぜた「がん抗原ペプチドワクチン」や、ペプチドが切り出される元のがん抗原タンパク自体をワクチンにした「がん抗原タンパクワクチン」が開発され、現在、その臨床効果が検討されています。

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