ドクター通信
185 腫瘍血管新生阻害剤はがん転移を促進する
22
Jul
米国癌学会誌の一つ、Clin. Cancer Res.の7月15日号のPerspective欄に、米国立がん研究所（NCI）から出された短いコメント論文が出ています（1）。
なんと、「がん転移研究学会(MRS)理事会は、腫瘍血管新生阻害剤がなぜ患者の生存率にマイナーな効果しかないのかあるいは全然ないのかを解明した論文（2, 3）の著者を賞賛する」というものです。
腫瘍血管新生阻害剤には、大別すれば、アバスチンのようなVEGF阻害剤とスニチニブのようなVEGFレセプター阻害剤のタイプがありますが、承認薬であるにも関わらず、全体として生命予後があまり延びないという欠点があります。この原因として疑われていたのが転移促進効果があるのではないかという点です。
上記の2つの論文は、がんの原発巣の増殖は抑制しても転移はかえって促進することを動物実験モデルで証明したのが特徴です。
原発がんモデル実験と、転移がんモデル実験では、種々の抗がん剤の効果が異なっていること、例えば、cyclophosphamideはマウス実験で肺がんに対する治療効果がありますが転移はかえって促進する効果があること(4）が知られています。
弊社の自家がんワクチンは、術後肝がん再発抑制効果や、術後残存脳腫瘍治療効果があることが判明しておりますが、腫瘍血管新生阻害剤によるがん転移促進作用を抑制するという期待もできるのではないでしょうか。今後の検討を待ちたいと思います。
REFERENCES
1. Patricia S. Steeg, Robin L. Anderson, Menashe Bar-Eli, Ann F. Chambers, Suzanne A. Eccles, Kent Hunter, Kazuyuki Itoh, Yibin Kang, Lynn M. Matrisian, Jonathan P. Sleeman, Dan Theodorescu, Erik W. Thompson and Danny R. Welch.: Preclinical Drug Development Must Consider the Impact on Metastasis. Clin. Cancer Res. 15: 4529, 2009.
2.Paez-Ribes M, Allen E, Hudock J, Takeda T, Okuyama H, Vinals F, Inoue M, Bergers G, Hanahan D, Casanovas O.: Antiangiogenic therapy elicits malignant progression of tumors to increased local invasion and distant metastasis. Cancer Cell 2009;15:220-31.
3.Ebos JM, Lee CR, Cruz-Munoz W, Bjarnason GA, Christensen JG, Kerbel RS. Accelerated metastasis after short-term treatment with a potent inhibitor of tumor angiogenesis. Cancer Cell 2009;15:232-9.
4.Man S, Zhang Y, Gao W, Yan L, Ma C. Cyclophosphamide promotes pulmonary metastasis on mouse lung adenocarcinoma. Clin Exp Metastasis 2008;25:855-64.
