がん免疫療法 - 自家がんワクチン

今年のアメリカ癌学会（AACR2009）はコロラド州デンバーにて4月18日から22日まで開催されました。

以下、その中からがん免疫に関係する話題を前回に続けてお送りします。

ワクチンと化療の併用効果があるという総説を書いたHodgeのグループからの発表がありました（1）。今回は、化療後のリンパ球回復期に、ワクチン投与をした場合をマウスでテスト、Tregも減るかをみたものでした。マウスにyeast-CEA vaccineを投与、データは確かに2桁Tregを下げています。また「(b) cisplatin plus vinorelbine combined with
heat-killed recombinant yeast-CEA vaccine (i) is superior to either modality alone at reducing tumor burden and (ii)
increases vaccine mediated antigen-specific T-cell responses.」と結論していましたが、マウスの生存カーブのデータは結構苦しい状態でした。

Paluckaらは（2）、NY-ESO-1-specific T regsを発見（Vence et al. PNAS 104, 20884-9; 2007）、10人のメラノーマ症例でlow dose Cytoxan administration (300 mg/m2 iv)でこの変化を追い、2例でIL-10 分泌の減少とTreg減少を見いだしていましたが、逆に4例ではIL-10とTregの増加がでていました。low dose Cytoxanが一定の効果を示さないのはこのためではないかとディスカスしています。

4月20日のmeet-the-Expert Sessionでは（3）、Imiquimod（樹状細胞やマクロファージなどに発現しているToll-like receptor 7に直接結合し、シグナルを伝えることによって、タイプ1インターフェロンを誘導し自然免疫を活性化する。表在型基底細胞癌(BCC)に有効とされ、欧米ではアルダラRクリームとして販売）を開発しているグループから、Biomarker研究の現状に関する講演がありました。
　
多数の論文をずらりと並べた上の結論は、「Biomarkerの論文群は、まだ十分信頼できる状態にない。Biomarkerの決定には、PFS, OSと対比してmultiple markerをみるべきだ、multivariate analysis, Hazard ratioの計算が必要だ」というものでした。

要するに、ものすごい量の臨床試験データを蓄積しないと、信頼できるBiomarkerは策定できないということです。地味なこの作業に耐えられる研究室は日本ではあるでしょうか。