がん免疫療法 - 自家がんワクチン

今年の4月12-16日に、サンディエゴで開催された米国癌学会（AACR2008)で出ていた話題から、がん免疫療法関係について、-その１- に続けてお届けします。
　 REFERENCEは、abstract CD-ROMからの引用です。ただし、シンポジウム （#SY番号のシリーズ）ではabstractを提出していないという例が多数あ りました。

(3) 非小細胞性肺がんでもがん組織中のMemory T cells (CD45RO-high)陽性の患者の方が長生きする

　-その１-に記載した(1)の胃癌、食道癌の場合と同様に、非小細胞性肺がん組織中のMemory T cells (CD45RO-high)陽性の患者の方が、CD45RO-lowの患者よりも長生きす（p<0.00....1）というものです（Ref. 1）。

　しかもrelapse tumorではfoxp3+の制御性T細胞（Treg）は特に増えていないそうです。

　J. Clin. Oncol. in press.とスライド表示されていましたので、まもなく出版されることと思います。

　大腸癌（Galon J et al. Science 313: 1960-1964, 2006）に続いて、これだけの癌種で、がん局所へのリンパ球浸潤が予後を占うとなりますと、どの癌でもあり得る一般的反応だと推定され、がん治療においても生体防御機構の保全・活性化は非常に重要だと思われます。

(4) がんワクチンの投与後に抗CTLA-4抗体を投与すると明瞭ながん縮小効果がある

　T細胞表面のCTLA-4分子が標的がん細胞のB-7分子と結合したとき、活性化を抑えるネガティブシグナルがT細胞内に発信されますが、抗CTLA-4抗体（= ipilimumab）は、この結合を阻害することによって、抗原とT細胞レセプターの結合を通じたT細胞の活性化状態を維持します。

　Dana-Farber Cancer InstituteのDranoffは、GM-CSF geneを仕込んだX線照射がん細胞ワクチンGVAX投与後に抗CTLA-4抗体を投与すると、大部分の症例で明瞭ながん縮小効果があることを、ステージIVのメラノーマで提示しています（Ref. 2）。

　彼らは、すでに670例に実施しており、2009年にはsurvivalデータが出る予定とのことです。

　一方、昨日（4月30日）のBiotechnology Japanのニュース欄＜http://biotech.nikkeibp.co.jp/bionewsn/detail.jsp?newsid=SPC2008043054830＞に、米Medarex社と米Bristol-Myers Squibb社が、抗CTLA-4抗体薬剤「ipilimumab」の生物製剤認可申請（BLA）を09年以降に延期することにしたと出ています。

　この発表は、FDAとの協議の結果、2009年に出る見込みのsurvivalデータを待つことにしたものによると思われます。

　従来、メラノーマでは、NCIのRosenbergのグループの全身リンパ球置換法を除いて、各種のがんワクチンではほとんどobjective responseが出ていなかっただけに、もしFDAが来年、「GVAX＋抗CTLA-4抗体」治療を認可すると、この影響は非常に大きいと思われます。

　ただし、抗CTLA-4抗体を血中に投与すると強い副作用が出ます。特に問題になりそうなのが、自己免疫疾患様症状の多発で、これをコントロールできるかが、次の課題となるでしょう。

　（注：当社の自家がんワクチンは、これまで既に700例を越える投与経験がありますが、単独投与では、自己免疫疾患様症状を示した報告は1例もありません。）