がん免疫療法 - 自家がんワクチン

＜論文の要旨＞

Eiichi Ishikawa, Koji Tsuboi, Tetsuya Yamamoto, Ai Muroi, Shingo Takano, Takao Enomoto, Akira Matsumura and Tadao Ohno: Clinical trial of autologous formalin-fixed tumor vaccine for glioblastoma multiforme patients. Cancer Sci. 2007.
（doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00518.x）

　多型膠芽腫（Glioblastoma multiforme, GBM）症例における「ホルマリン固定自家がんワクチン」（以下AFTV）の安全性と臨床的効果を調べるべくパイロットスタディーを施行した。対象となった12例中8例が再発例で、4例が初発術後MRIで確認可能な残存腫瘍症例であった。（1）

　AFTVはホルマリン固定された手術検体から作成、接種前にadjuvantと混合した。患者は3回AFTVを皮内注射され、DTHテストが投与前後で施行された。加えて、腫瘍組織を用いて、腫瘍細胞の分子発現がAFTV治療の反応性を予測するかどうか検討した。

　治療による副作用は、皮膚の発赤、硬結、軽度の発熱程度であった。（2）

　12例中、1例がCR，1例がPR，2例がMR，1例がNCであり、残りの7例はPDとなった。（3）

　AFTV投与後からの生存中央値は10.7ヶ月であったが（4）、画像的に反応の認められた5例（3）中、3例は治療後20ヶ月以上生存した。

　また、腫瘍細胞のp53とMHC-class Iの発現率がこの治療の効果予測に役立つ可能性が示唆された。(5)

　このように、AFTVは安全で、GBM症例の予後を明確に改善すると思われる。AFTVの生存期間延長効果を確認するため、更なる臨床試験が望まれる。

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＜セルメディシンからの補足コメント＞

（1）脳腫瘍のうちのGBMは、ガンの中でも最悪中の最悪といわれ、難治性の最たるものの一つとして、新規治療法が開発される度に、GBMで試したか、果たしてその方法には価値があるのか、と常に話題に上る難敵です。

　現時点では、初回手術後に放射線60Gy、抗がん剤を2コース以上、場合によってはINF投与を併用する、というのが"標準的"治療法とされております。しかし、米国の臨床現場では、GBMに対する標準的治療法は"ない"とされておりました（少なくとも脳腫瘍向けの新薬「テモダール」（一般名　テモゾロマイド）登場以前は）。

　現在、GBMの標準的治療としては、初発患者に対し「手術＋放射線治療＋テモダール投与」が行われておりますが、これでも全生存期間中央値（MST）は14.6ヶ月で、「手術＋放射線治療」のみの場合の12.1ヶ月に比べ、中央値がわずか2.5ヶ月増加するにとどまっております。

　そのためでしょう、本年5月1日には、ついに北米脳腫瘍連合などの患者団体が、米国議会に対し、研究推進のための資金提供と患者支援を要望しているほどです
　→　http://cancernavi.nikkeibp.co.jp/news/post_422.html

（2）よく知られているように、テモダールでは問題となる副作用が多数認めらるのに対し、自家がんワクチンではこれまでに500例を越える各種がん症例に接種してきましたが、問題となる副作用は認められておりません。

（3）奏効率（CR+PR）は17％、NCまで含めた有効率（CR+PR+MR+NC）は42％でした。このCR症例は、既にワクチン接種後44ヶ月を経過しております。

（4）自家がんワクチンは、昨年7月に日本で承認された「テモダール」よりも、臨床パイロット研究段階ながら、既に大幅に優れた効果を表しております。

　「自家がんワクチン」を接種した結果、初回手術からカウントした場合の中央値が24ヶ月と、初発患者に対する「手術＋放射線治療＋テモダール投与」の場合の14.6ヶ月に比べて大幅に伸びております。
（再発症例・MRI上で確認可能な残存腫瘍症例で、自家がんワクチン接種後からでもなお10.7ヶ月あります）。

（5）NCまでを含むresponder 5例と、PDとなったnon-responder 7例を比較すると、病理切片上の腫瘍細胞のp53の発現率は、それぞれ2.9％と29.9％（p=0.021、Mann?Whitney's U-test）、抗MHC-class I抗体による免疫染色性をスコア評価したMHC-class Iの発現率は、それぞれ2.8と1.8（p=0.015、Mann?Whitney's U-test）と、有意差がありました。

　p53の発現率が低く、MHC-class Iの発現率が高い場合に、「自家がんワクチン療法」は良い成績となると推定されます。

　これらの結果を勘案すれば、再発はほとんど必発といわれるGBM初発例には、初期治療を「手術＋放射線＋自家がんワクチン」とし、「テモダール投与」は運悪く再発した場合に開始する、という治療計画も可能ではないかと思われます。