がん免疫療法 - 自家がんワクチン

Nature Clinical Practice ONCOLOGYの今月号に米国NIHのRosenbergのグループが（Ref. 1）の総説を書いています。

　彼らは、cyclophosphamideとfludarabineを用い、lymphodepletingでnonmyeloablativeな状態（リンパ球数は17個/μlまで低下）を患者に作り出し、体外で大量培養したtumor infiltrating lymphocytes（TIL； 実際にはalloのfeeder cellsとOKT3抗体とIL-2で活性化したキラーT細胞を含んでいる）と大量のIL-2投与を行う方法により、難治性のメラノーマで画像診断で奏効率51％を達成しています。いわば"全身リンパ球交換療法"による大ホームランを打ったといえるでしょう。

　この先、どうするかを議論したのがこの総説論文です。

　"全身リンパ球交換療法"では、あらかじめ抗がん剤で制御性T細胞（Treg）をほとんど殺してしまうのがキーポイントになっています。この論文では、これを更に進め、ナチュラルキラー細胞も含めて他のリンパ球も全部殺してしまうという"more profound lymphoablative conditioning with autologous stem cell resque"を提唱しています。

　この考え方は、「（全身照射または大容量化学療法）＋自家造血幹細胞移植による蘇生」と同じ戦略パターンですが、体外培養キラーリンパ球の大量移入を伴う点が違います。しかも、profound lymphoablative conditioningからさらにmyeloablative conditioningにまで進むなら、必然的に「他家造血幹細胞移植＋他家キラーリンパ球移植」も視野に入ってきます。（ここまでくればいわゆる"ミニ移植"によく似てきますね。）

　さらに踏み込んで、他家リンパ球に（もちろん自家リンパ球でもいいのです）、患者のがん抗原を認識するT細胞レセプター遺伝子を組み込み、自家がん細胞に特異的に反応するキラーT細胞に仕立て上げて治療に使うことも考えられます。この研究は臨床ですでに検討されています。

　それならば、あらかじめこのような他家遺伝子組み換えキラーT細胞を大量に準備しておけばよい、つまり大量生産医薬品と同じ考え方で、ひょいと棚からおろして処方できるということになります。

　いや、なにも将来にわたってヒト細胞にこだわることはない、異種動物の遺伝子組み換えキラーT細胞を準備しておいてもいいはずでは、、、、、、、都合が悪くなったら自家造血幹細胞で助ければいい、、、、。

　とここまでくると、さて、読者の皆様はいかがお考えになりますでしょうか？

REFERENCES

1. Muranski P, Boni A, Wrzesinski C, Citrin DE, Rosenberg SA, Childs R, Restifo NP. Increased instensity lymphodepletion and adoptive immunotherapy -- how far can we go?
Nat Clin Practice Oncol 3:668-681, 2006.