がん免疫療法 - 自家がんワクチン

今月２日より６日まで、米国アトランタ市にて、アメリカ臨床癌学会（ASCO）2006が開催されました。先週に続き、速報-No.2をお送りします。
　特に、従来の常識に反する、化学療法と併用したがんワクチンの効果について興味深い報告が３題出ております。
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（１）　2529 Tumor-specific peptide vaccination in newly-diagnosed patient with GBM.
A.B. Heimberger et al. Duke University Medical Center

　変異したEGF receptorであるvariant III(EGFRvIII)は膠芽腫（GBM）の31-50％に発現している表面蛋白であるが、正常組織ではほとんど発現していない。EGFRvIII　発現陽性の23人（内22例が定量の放射線とテモゾロマイド(75mg/m２)の同時併用治療を受けており、１例は放射線治療のみ)に、EGFRvIII 蛋白の14-merペプチドとkeyhole limpet hemocyanin (KLH；免疫認識を高めるためのキャリアー蛋白)を結合したワクチンにGM-CSFを添加し皮内投与したところ、Median time-to-progression(M-TTP)＝12.1ヶ月となった。（RCTではないが類似の群で標準治療を受けた）ワクチン非治療群でのM-TTPは7.1ヶ月（ｐ＝0.0058）。
　参考：標準治療とテモゾロマイドの併用治療群でのM-TTPは6.9ヶ月。

　＊　テモゾロマイドにはリンパ球減少の副作用が５０-６０％に見られるが、結果的にはこのような良い成績となっている。
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（２）　2527 Open label phase II studies on modified vaccinia ankara expressing the tumor antigen 5T4 given in conjunction with IFL and FOLFOX chemotherapy regimens: Final analysis of safety and immunogenicity of MVA 5T4 given before, during and after chemotherapy.
R. Harrop et al. Oxford BioMedica plc, UK

　5T4は大腸癌などのがん細胞表面に発現している糖蛋白で、正常細胞にはほとんど発現していない。この抗原をワクシニアウィルスベクターMVAに組み込み、ワクチン(MVA-5T4；TroVax)とした。
・StageIV の大腸癌患者を対象。IFL(CPT-11、5-FU、Leukovorin)＋TroVax　12例、FOLFOX(オキザリプラチン、5-FU、Leukovorin)＋TroVax　11例。
・ワクチン投与(筋肉注)；化療前2回、化療中2回、化療後2回の計6回
・効果
　　IFL+ TroVax；CR　1例、PR　5例　（RR；6/12 = 50%）
　　FOLFOX+TroVax；CR　3例、PR　5例（RR；8/11 = 73%）
・化療実施中にもPBMCでの5T4に対するELISPOTアッセイ(IFNgamma)で陽性
・Median　OSは、IFL+ TroVaxで67w、FOLFOX+TroVaxで68w

　＊　化療中も含め血液検査を実施、メカニズムの詳細はまだ不明であるが、化療中でも免疫反応は活性化されている。Tregに影響しているのかもしれない。
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（３）　2531 A randomized pilot study of concurrent docetaxel plus vaccine versus vaccine alone in metastatic androgen independent prostate cancer.
P.M. Arlen et al. NCI, Bethesda, MD

　Docetaxel（タキソテール）はアンドロゲン抵抗性前立腺癌（AIPC）にも有効性が認められるタキソール誘導体である。本試験ではタキソテール(ショック予防のためデキサメサゾンが同時投与される)とワクチンが同時投与された場合の免疫反応への影響および安全性、有効性を評価。ワクチンはPSAを組み込んだrecombinant vaccinia virus、GM-CSFを併用。
・患者；転移があるAIPC患者28人。ワクチン＋タキソテール群14人とワクチン単独群14人にランダマイズ、ワクチン単独群でPDとなった場合、タキソテール追加投与。
・併用群でのPSAに対するT cellレスポンスはワクチン単独群と同レベルであった。
・有効性は、
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Regimen　　　　　　　　　n　50%以上PSA減少　Median TTP

Vaccine alone　　　　　　14　0/14 ( 0%)　　　　1.8 months
Vaccine+Dosetaxel　　　　14　3/14 (21.4%)　　　3.2
Vaccine (PD)→Dosetaxel　11　5/11 (45.5%)　　　6.1
Dosetaxel alone　　　　　25　9/24 (37.5%)　　　3.7
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　以上、一見、矛盾する組み合わせの治療法ですが、結果として非常に良いレスポンスが得られています。今後は化学療法とワクチンの併用を前向きに考えていく必要があると思います。

　具体的に、「自家がんワクチン」とどの抗癌剤をどのように組み合わせて使用していくべきか、大きな研究課題となりました。

　特に、先生方のお手元の症例を基にした、次回の第３回がんワクチン療法研究会（2006.11.4、東京）でのご議論を期待しております。