ドクター通信

033 COX2を阻害するとがん細胞の放射線感受性も亢進する

15

Feb

先週のドクター通信 from セルメディシン No. 32でCOX2阻害剤は、プロスタグランジンの合成阻害を通じて、がんワクチンと相乗効果があるという文献を紹介しましたが、この他にもこの薬剤の様々な効能が報告されています。

COX2はがん細胞自身の放射線感受性にも関わり、COX2を阻害することにより放射線感受性が亢進することも報告されております(1, 2)。

また、がん細胞の化学療法に対する多剤耐性に関わる分子であるP糖タンパク(MDR-1, P-glycoprotein)の発現を抑制する可能性も報告されています(3)。

これらの報告からCOX2阻害剤を様々ながん治療法と併用することにより、がんの転移・再発の予防効果を発揮させることができるかもしれません。

ただし、COX2阻害剤は心血管系に対する副作用がありますので、十分な注意を必要とすることはいうまでもありません。

なお、乳がんではCOX2がover expressされておりますが、最近、COX2阻害剤を乳がんに適用したミニレビュー(4)が出ております。ご参照ください。

REFERENCES

1. Pyo H, Choy H, Amorino GP, Kim J-S, Cao Q, Hercules SK, DuBois RN: A Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitor, NS-398, Enhances the
Effect of Radiation in Vitro and in Vivo Preferentially on the Cells That Express Cyclooxygenase-2. Clin Cancer Res 7: 2998-3005, 2001.

2. Shin YK, Park JS, Kim HS, Jun HJ, Kim GE, Suh CO, Yun YS, Pyo H: Radiosensitivity Enhancement by Celecoxib, a Cyclooxygenase (COX)-2 Selective Inhibitor, via COX-2-Dependent Cell Cycle Regulation on Human Cancer Cells Expressing Differential COX-2 Levels. Cancer Res 65: 9501-9509, 2005.

3. Patel VA, Dunn MJ, Sorokin A: Regulation of MDR-1 (P-glycoprotein) by Cyclooxygenase-2. J. Biol. Chem. 277: 38915-38920, 2002.

4.Mazhar D, Ang R, Waxman J: Cox inhibitors and breast cancer. British J. Cancer 94:346-350, 2006.